SLE伴肾脏劳累贝利尤单抗或能有用削减尿蛋白

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赵东宝教授

水兵军医大学榜首隶属医院

主任医生、教授、博士生导师

中华风湿病学会常委

我国医生协会风湿免疫科医生分会常委

中华骨质疏松和骨矿盐疾病学会委员

中华医学生物免疫学会

风湿免疫学分会副主任委员

我国免疫学会临床免疫学分会委员

主讲人：高尚 副主任医生

体系性红斑狼疮（SLE）是一种多要素引起的本身免疫疾病，能够侵略全身结缔组织，常累及肾脏，然后导致免疫复合物介导性肾炎。临床上常表现为发热、蝶形红斑、关节痛等症状，如有心脏、胸膜或造血体系危害，可有蛋白尿和血尿呈现，严峻者可致肾衰竭。虽然现在对SLE伴肾脏劳累的机制研讨已有很大开展，可是现有的免疫按捺剂医治后仍有部分患者无法获得完全缓解，严峻影响患者日常日子。来自第二军医大学隶属长海医院的赵东宝教授和高尚副主任医生为各位同路带来1例贝利尤单抗医治SLE伴肾脏劳累的病例，患者为年青女人，有继续泡沫尿、血尿，尿蛋白2+～3+，且惯例激素医治和CTX冲击医治后病况无显着缓解。

病例材料

患者基本情况

患者，女人，30岁，以“面部红斑10年，泡沫尿8年”为主诉来诊。否定全身缓慢病史、有SLE宗族史（2个姑姑有SLE）。

2009年4月

患者无显着诱因呈现面部红斑，伴发热、乏力，查ANA及抗dsDNA阳性，于我院确诊为SLE，曾予“甲泼尼龙、硫酸羟氯喹、白芍总苷、来氟米特”等药物医治后症状缓解，甲泼尼龙逐步由40mg/d减量至2.5mg/d保持，之后病况平稳。

2011年3月

患者于劳累后再次呈现面部蝶形红斑，伴泡沫尿、双下肢水肿，查尿蛋白3+。激素加至40mg/d，加用环磷酰胺冲击医治。详细冲击进程：患者别离于2011-04-23，05-25，06-29，07-28，08-31，10-29，2012-01-12，02-19，04-03，5-17，6-25行CTX冲击医治，累积剂量8.8g（0.8g×12次）,甲泼尼龙减至12mg/d，硫酸羟氯喹0.2g BID，培哚普利 4mg QD，阿法骨化醇 0.25ug QD。

2012年7月

患者于我院复查尿蛋白2+，尿血红蛋白150.0/ul，24h尿蛋白定量1.6g。予停用CTX，改为吗替麦考酚酯 1g BID。

2013年12月

患者仍有继续泡沫尿，红细胞管型尿，尿蛋白2+～3+，24h尿蛋白定量1.6-2g。医治药物为：强的松由40mg减至15mg QD，硫酸羟氯喹 0.2g BID，吗替麦考酚酯 1g BID，阿法骨化醇 0.25ug QD。

开始运用贝利尤单抗

患者因病况重复，拖延不愈，经诱导缓解疗法和稳固医治均未见显着好转。归纳考虑后，在患者知情赞同的情况下，予以贝利尤单抗医治。

贝利尤单抗医治后

患者自2013年12月起到2019年10月期间，SELENA-SLEDAI评分从14分下降至2分（图1），尿蛋白/肌酐比值从804.9mg/mol下降至正常（图2），激素用量从15mg/d减至5mg/d，吗替麦考酚酯从1.5g/d减至停药（表1），血尿、掉发等症状缓解，抗dsDNA等目标康复正常（表2）。

病例剖析

关于SLE伴肾脏劳累的医治应以活跃操控SLE活动性、尽可能康复肾功能或保存残留肾功能、防止狼疮性肾炎复发、防止或削减药物不良反响为主。关于复发难治的SLE伴肾脏劳累患者，经诱CTX诱导缓解医治无效的，还可考虑利妥昔单抗、他克莫司、贝利尤单抗等其他药物医治。在本病例中，患者经激素和CTX冲击医治均未见显着缓解，遂于充沛知情后，赞同运用贝利尤单抗进行及时有用的医治，且在贝利尤单抗医治进程中，未见显着病况重复和不良反响。

除了根据SLE伴肾脏劳累的对症医治，针对SLE发病机制的医治更为重要。过度活动的反常B细胞简直贯穿了SLE发生开展的一切进程，B淋巴细胞通路被认为是SLE的中心靶点和医治柱石[1]。贝利尤单抗作为60年来仅有医治SLE的靶向生物制剂，能够靶向效果SLE致病要害-B细胞通路，按捺B细胞过度增殖分解，并经过阻断可溶性BLyS与B细胞上受体的结合，然后按捺本身反响性B细胞的存活，让本身反响性B细胞发生凋亡[2,3]。此外，贝利尤单抗不仅能显着下降SELENA-SLEDAI评分（图3），还能长时间维护器官（图4），并下降50%严峻SFI复发的危险（图5）。

图1 贝利尤单抗医治6个月，

SELENA-SLEDAI均匀评分均下降

实在国际研讨OBSErve[4-8]对美国、德国、阿根廷、加拿大、瑞士患者运用贝利尤单抗医治剖析显现：运用贝利尤单抗（10mg/kg）+SoC医治6个月后，患者SELENA-SLEDAI均匀评分均下降，疾病活动有所改进。

图2 运用贝利尤单抗后，SDI评分显着下降

BLISS-52/76 vs多伦多狼疮行列研讨[9]剖析成果显现：第5年时的 SDI评分改变显着下降（ 0.434，95% CI：–0.667 to –0.201，p

图3 贝利尤单抗显着操控疾病活动，

下降严峻SFI复发的危险50%

东北亚研讨显现，贝利尤单抗医治后52周复合应对率53.8%，削减50%严峻复发危险（HR=0.50，95%CI: 0.34-0.73，P=0.0004）[10]。

本文共享的病例在进行贝利尤单抗医治期间，皮疹、掉发、血尿等症状显着改进，SLE疾病活动指数（SELENA-SLEDAI评分）快速下降并长时间稳定在较低水平，抗双链DNA抗体等目标均康复至正常水平，可见贝利尤单抗对SLE伴肾脏劳累患者亦具有显着效果。此外，贝利尤单抗可显着削减尿蛋白，关于SLE伴肾脏劳累患者肾功能的保持和维护起到及其重要的效果，特别关于复发难治性SLE伴肾脏劳累患者，贝利尤单抗安全有用，或可作为医治新挑选。

往期精彩回忆

惯例医治操控欠安重复复发SLE：贝利尤单抗获得出色效果

年青女人SLE，激素减量需求：贝利尤单抗效果显着兼具更多好处

病例共享|重复发生SLE伴血液体系反常：贝利尤单抗行之有效

参考文献

[1] Chugh PK. Belimumab: targeted therapy for lupus. Int J Rheum Dis. 2013Feb;16(1):4-13.

[2] Cancro MP, et al. The role of B lymphocyte stimulator (BLyS) in systemic lupus erythematosus. J Clin Invest. 2009;119(5):1066-1073.

[3] BakerKP,etal. Generation and characterization of LymphoStat-B, a human monoclonal antibody that antagonizes the bioactivities of B lymphocyte stimulator. Arthritis Rheum. 2003;48(11):3 253-3265.

[4]Collins CE, et al. Response to belimumab among patients with systemic lupus erythematosus in clinical practice settings: 24-month results from the OBSErve study in the USA. Lupus Sci Med. 2016;3(1):e000118.

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[6] Babini AM, et al. Genome-Wide Association Study in an Amerindian Ancestry Population Reveals Novel Systemic Lupus Erythematosus Risk Loci and the Role of European Admixture. Arthritis Rheumatol 2016 Apr;68(4):932-43.

[7] Touma Z, et al. Belimumab use, clinical outcomes and glucocorticoid reduction in patients with systemic lupus erythematosus receiving belimumab in clinical practice settings: results from the OBSErve Canada Study. Rheumatol Int. 2017;37:865-873.

[8] von Kempis J, et al. Clinical outcomes in patients with systemic lupus erythematosus treated with belimumab in clinical practice settings: a retrospective analysis of results from the OBSErve study in Switzerland. Swiss Med Wkly 2019;149:w20022.

[9] Urowitz MB, et al. Organ damage in patients treated with belimumab versus standard of care: a propensity score-matched comparative analysis. Ann Rheum Dis. 2019; 78(3): 372-379.

[10]Zhang F, et al. A pivotal phase III, randomised, placebo-controlled study of belimumab in patients with systemic lupus erythematosus located in China, Japan and South Korea. Ann Rheum Dis 2018;77:355-63.