艾瑞卡联合艾坦新辅助治疗tpCR达67.6%

2025年7月21日,四川大学华西医院罗婷教授团队牵头开展的“抗PD-1抗体卡瑞利珠单抗联合VEGFR-2抑制剂阿帕替尼及化疗新辅助治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的疗效、安全性及生物标志物分析(NeoPanDa03)前瞻性II期研究”,在英国《自然》旗下《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT,IF:52.7)正式发表。该研究结果显示:卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及化疗作为临床分期为II-III期初治三阴性乳腺癌患者的新辅助治疗方案,显示出良好的临床疗效和安全性。

乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤,TNBC是一种特殊类型的乳腺癌,约占所有乳腺癌的15%。相较于其他亚型,TNBC具有侵袭性强、疾病进展快、早期复发率高和生存预后差的特点。由于其高度异质性和靶向治疗手段匮乏,TNBC的治疗领域仍然特别具有挑战性。

当前的标准治疗主要依赖化疗,免疫检查点抑制剂(ICIs)联合化疗的出现显著改变了早期TNBC的治疗格局。KEYNOTE 522研究提示对于三阴性乳腺癌患者新辅助治疗,在TP-AC基础上增加PD-1抑制剂帕博利珠单抗,可以显著提高病理完全缓解(pCR)率(64.8% vs. 51.2%)。CamRelief研究探索了TP-AC联合卡瑞利珠单抗的可行性结果显示与单纯化疗相比,该方案可以进一步提升患者的pCR率(56.8% vs. 44.7%)。

基础研究表明,抑制血管内皮生长因子(VEGF)通路可重塑肿瘤微环境,促进免疫细胞浸润并增强ICIs阻断效果。II期研究(NCT03394287)[9]证实:卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的免化疗方案,在晚期TNBC中客观缓解率(ORR)达43.3%,显著优于单药治疗(5.2%-18.5%),且不受PD-L1状态或既往治疗线数影响。这些发现突显了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗良好的临床疗效和可接受的安全性。

基于此,罗婷教授团队设计了II期临床研究NeoPanDa03研究(NCT05447702),旨在评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼+化疗在早期/局部晚期TNBC新辅助治疗中的疗效、安全性和生物标志物分析。

最终结论为,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及化疗的新辅助治疗方案在II-III期三阴性乳腺癌中表现出显著的临床疗效和良好的安全性结果,鉴于新辅助治疗后达到pCR与TNBC患者良好预后相关,该研究数据令人鼓舞。不仅如此,研究团队通过对TNBC患者血清和组织样本的系统分析建立了两个新的评分系统:用于分层的治疗前反应预测评分系统和用于治疗反应评估的疗效评估评分系统,有助于指导患者分层、识别出反应不佳患者,并提示靶向IL-17通路等策略有可能提升此类患者的疗效,值得进一步研究和探索。