腓骨肌萎缩症致病基因有新发现

原标题：腓骨肌萎缩症致病基因有新发现

近来，我院检验科孙顺昌副主任和南边医科大学医学遗传学教研室徐湘民教授和熊符教授协作在《脑》杂志（Brain，影响因子：11.814）上在线宣布题为Mutations in C1orf194, encoding a calcium regulator, cause dominant Charcot-Marie-Tooth disease的研讨论著。该研讨发现C1orf194基由于腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth, CMT）的新致病基因，这项研讨成果提醒了C1orf194基因骤变引起CMT病的机制，也开端论述了C1orf194基因的功用。

CMT是临床常见的遗传性周围神经疾病，其神经病理特征为神经脱髓鞘或神经元轴骤变性，会导致进行性的、不可逆性运动、感觉妨碍。现在，国际上已发现的致病基因有40多个，但仍有近30%的CMT患者未能找到致病基因。C1orf194基由于一敞开读码框，曾经尚无关于C1orf194基因功用的报导。

孙顺昌主任硕士和博士均就读于上海交通大学医学院，长时间从事遗传性神经肌肉疾病的分子确诊研讨，在攻读博士及结业后作业期间，搜集了一些遗传性神经肌肉疾病家系，并对所搜集家系逐个进行基因确诊。

研讨开端起源于一个江苏的遗传性神经肌肉疾病家系，该家系1名患者（先证者）曾先后就诊于国内多家闻名三甲医院而未能得到清晰确诊，自述家系中有多名患者。先证者哥哥也患相同疾病，兄妹二人熟知家系中老一辈病况及转归，根本意识到本身所患疾病无法治好，但仍是想找到病因、清晰确诊。更重要的是，兄妹二人更忧虑孩子是否遗传到自己的疾病。

了解到这一状况后，孙顺昌主任具体查阅了先证者的各种病况材料，开端判断家系为CMT家系，自动与患者建立了联络，到患者家园收集家系材料和血液，预备从基因水平来对患者进行确诊。筛查已知的CMT致病基因，并未发现致病骤变，研讨者开端考虑家系可能为新基因导致的遗传病。经过外显子组测序，研讨者发现家系可能为C1orf194基因骤变所造成的，而该基因是一个没有功用注释的基因，需求进一步深入研讨才干确认其是否为家系的致病基因。

接下来的首要研讨是寻觅其他的由C1orf194基因骤变所造成的的CMT家系。孙主任与中华医学会医学遗传学分会副主任委员、南边医科大学医学遗传学教研室徐湘民教授和该教研室的熊符教授进行协作研讨，先后在广州、北京、长沙等地筛查CMT家系，终究在长沙发现一个C1orf194基因骤变所造成的的CMT家系。

尽管知道该疾病现在尚没有有用医治手法，但当兄妹得知确诊成果时，他们仍是分外振奋，由于基因检测显现：他们的小孩没有遗传到致病基因。悬在他们心中的一块石头总算落地，他们从心里感谢研讨团队，研讨者也为完结初心而快乐。

但研讨团队并未停步，经过转基因技能发现小鼠C1orf194基因p.I121N骤变也能导致CMT症状，进一步经过细胞生物学和分子生物学研讨发现C1orf194基因骤变致CMT的分子机制。

该研讨为国家自然科学基金赞助项目，上海交通大学医学院隶属瑞金医院北院检验科孙顺昌副主任为论文榜首作者，南边医科大学根底医学院硕士生马迪、黎美仪和中南大学湘雅三医院神经内科张如旭博士为该论文一起榜首作者，南边医科大学根底医学院医学遗传学教研室徐湘民教授和熊符教授为论文一起通讯作者。

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