研讨提醒了凝血蛋白和血小板怎么促进免疫躲避肿瘤发展

研讨人员进行了一项新的研讨，提醒了凝血蛋白和血小板怎么促进癌症发展，并按捺对癌症的免疫反响。

研讨结果标明凝血酶，血液中的凝血蛋白，怎么导致血小板开释转化生长因子- 1 (TGF-b1)，这是已知的促进乳腺癌、前列腺癌、结肠直肠癌和其他癌症的疾病发展，并按捺免疫体系对癌症的反响。

此外，TGF-b1是癌症患者免疫疗法如PD1按捺剂失利的根本原因。本研讨可能为肿瘤反抗免疫疗法并对医疗药物灵敏的原因供给新的解说。

研讨人员运用动物模型标明，按捺凝血酶活性可阻挠TGF-1b的开释，并使对立pd -1免疫医治有反抗力的肿瘤易受这些制剂的影响。

研讨结果宣布在《科学转化医学》杂志上。

在这项研讨中,描绘了一个直接凝血酶和TGF-b1之间的联络,一个细胞因子促进肿瘤发展和按捺免疫细胞进犯肿瘤的才能。

研讨还标明，体系地搅扰这一机制可以阻挠TGF-1b的开释，并导致肿瘤微环境的改动，然后有利于抗癌免疫反响。

研讨人员指出，癌症类似于未愈合的创伤，不断激活凝血途径，并在肿瘤内和周围发生高浓度的凝血酶。这从而导致缓慢血小板活化和TGF-1b的开释。

TGF在肿瘤发生发展中起及其重要的效果。具体来说，TGF-b1改动了肿瘤微环境，维护癌细胞免受免疫细胞的进犯。

研讨标明，按捺TGF-b1可以增强癌症免疫疗法。假如可以有用地按捺TGF-b1的老练或功用，它将为癌症医治拓荒新的途径。

在这项研讨中，Li和他的搭档运用来自癌症患者的血样、基因剖析、细胞系和动物模型来研讨老练的TGF-1b开释的机制以及阻断这种开释作为癌症免疫疗法手法的含义。

首要定论包含:

凝血酶裂解一种称为GARP的分子(首要是糖蛋白a重复序列)，这种分子存在于血小板外表;

GARP切开导致老练的TGF-1b从血小板开释;

这种割裂是激活血小板TGF-b1所必需的;

运用按捺剂达比加群etexilate阻断凝血酶可明显改动肿瘤微环境，添加肿瘤滋润T细胞、天然杀伤细胞和中性粒细胞的数量和活性。

美国治病服务机构和生元世界得悉，研讨提醒了癌症免疫躲避的机制，包含血小板介导的GARP切开和血小板开释。这也标明阻断GARP切开可能是战胜癌症对免疫疗法的耐药性的有用医疗战略。