促癌因子将功折罪消除肿瘤科学论文发现对立肝癌的全新机制

▎学术经纬/报导

无论是全世界规模仍是在我国，肝癌的发病例数和致死率都在各种癌症中“独占鳌头”。许多科学家正在尽力探求肝癌发病机制、研发医治战略。

顶尖学术期刊《科学》的最新一期上，刊登了比利时鲁汶VIB-KU癌症生物学中心（VIB-KU Leuven Center for Cancer Biology）带来的一项新研讨，研讨团队为对立肝癌找到了一种全新的战略。小鼠试验的成果显现，在肿瘤周围的健康肝脏细胞内激活某条能够促进肿瘤成长的信号通路，居然能够更好的起到消除肿瘤的效果。

抵挡癌细胞的常用战略中，化疗的意图是杀死敏捷增殖的癌细胞，可是因为癌细胞很快会发作耐药性，化疗常常只能暂时起效；新式的免疫疗法并不直接针对癌细胞自身，而是激活机体的免疫系统，助力免疫细胞发挥防护功用。

Georg Halder教授领衔的这项研讨则在免疫系统外发现了一支抗癌生力军。在肝脏的肿瘤周围，健康的肝细胞也能够具有杀死邻近肿瘤细胞的才能。

该研讨的通讯作者Georg Halder教授（图片来自：VIB-KU Leuven Center for Cancer Biology）

要了解这种新机制，咱们先来知道一下Hippo信号通路。这条经典的信号通路能够剧烈调控器官巨细，导致安排过度发育，大得让人感叹犹如“河马”，故而得名Hippo。毫不意外，在张狂成长的肿瘤中，人们发现Hippo信号通路也发挥及其重要的效果。

曩昔的一些研讨发现，在多种癌症中，这条通路的下流要害因子YAP/TAZ会呈现上调，驱动肿瘤细胞的成长和存活，它们也因而被看作医治癌症的有力靶点。

Halder教授与其搭档们在肝癌小鼠模型中查看YAP/TAZ信号时，却发现了一个意外的成果：这组效应分子的信号除了集合在肿瘤细胞的细胞核内，还显现出在肿瘤周围的正常肝细胞内被激活。

肿瘤模型小鼠中，瘤周肝细胞的细胞核内呈现Yap信号集合（图片来自：参考资料[1]）

他们进一步查看了上百份肝癌患者的安排标本，相同观察到，对折肝细胞癌和肝内胆管癌的肿瘤周围，肝细胞中都有YAP/TAZ的堆集。此外，像结直肠癌、黑色素瘤等发作肝搬运的情况下，YAP被激活的信号也呈现在肝肿瘤周围区域。比照来看，健康的人类肝脏中，肝细胞内YAP/TAZ并没有被激活。

那么，Hippo信号通路在肿瘤周围的正常肝细胞内干什么呢？为了解开这个谜，研讨人员首要试着在肝癌小鼠模型中敲除了肿瘤周围肝细胞内的Yap/Taz基因。成果发现，这会让肿瘤成长加速。

相反，假如去除Hippo信号通路中的按捺因子，让肿瘤周围肝细胞中的YAP被过度激活，肝脏安排中的肿瘤明显缩小！2周今后，肿瘤负荷比对照组减轻70%以上，小鼠的存活时刻明显延伸。

激活瘤周正常肝细胞的YAP/TAZ活性（绿色加深），肝肿瘤担负减轻（图片来自：参考资料[1]）

用一起榜首作者Stephanie Castaldo博士的话说，“YAP活化的肝细胞对肝肿瘤体现出了惊人的抗肿瘤效果”。

归纳以上成果来看，在肿瘤细胞内激活Hippo信号通路的确会促进肿瘤成长，但是肿瘤细胞的存活更取决于肿瘤细胞与其周围安排中YAP/TAZ的相对活性。

“一向被看作有促进肿瘤效果的基因，成果却被承认有抗肿瘤功用，这让咱们对癌症基因及其在正常安排中有何功用的知道被彻底改变了。”另一位一起榜首作者Ivan Moya博士说。

不过，虽然研讨成果表明这种抗肿瘤机制能够杀死肝脏中的肿瘤和搬运灶，现在还不清楚激活的肝细胞究竟是怎么做到这一点，Halder教授表明“这将是咱们要研讨的一个很重要的问题”。

此外，这种全新的抗肿瘤机制是否能够从小鼠试验进一步推及人类的癌细胞，研讨人员也表明还需要更多的后续研讨来查验。咱们拭目而待。

参考资料：

[1] Iván M. Moya et al., (2019) Peritumoral activation of the Hippo pathway effectors YAP and TAZ suppresses liver cancer in mice. Science. DOI: 10.1126/science.aaw9886

[2] Encouraging normal liver cells to fight cancer. Retrieved Nov. 26, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-11/vfi-enl112519.php

http://www.vib.be/en/news/Pages/Encouraging-normal-liver-cells-to-fight-cancer.aspx

本文来自药明康德内容团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他渠道。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”大众号主页回复“转载”获取转载须知。