最新研讨标明阻断促进搬运的酶能够阻挠乳腺癌的分散

原标题：最新研讨标明，阻断促进搬运的酶可以阻挠乳腺癌的分散

加州大学旧金山分校的科学家们发现，阻断一种单一酶的活性可以阻挠一种常见类型的乳腺癌分散到悠远的器官，这一打破对乳腺癌免疫医治的未来有着重要的含义。

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在研讨一种仿制前期人类乳腺癌要害特征的小鼠模型时，研讨人员发现，一种普遍存在的名为MMP 9的酶是肿瘤搬运促进机制的重要组成部分，有助于为活动癌细胞发明一个好客的环境，以构成新的搬运性肿瘤。

“在成功医治乳腺癌和一般实体肿瘤方面，搬运是最大的妨碍，”Vicki Plaks博士说，他现在是加州大学旧金山分校OrofacySciences系的助理兼职教授。

“一旦癌症搬运，就没有真实的治好办法，仅有的挑选便是把它当作一种缓慢疾病来处理。”

普拉克斯一起领导了这一发现，其时他仍是泽娜·韦布试验室的博士后研讨员，他是加州大学旧金山分校海伦·迪勒宗族归纳癌症中心解剖学教授兼基础科学副主任。

当他们在小鼠模型中查看肺安排时，研讨人员发现MMP 9参加了健康安排的重塑，并将其转化为一种搬运性乳腺癌细胞的避风港。

当癌细胞在MMP 9的协助下对这些部位进行定植时，它们就能开端成长成为新的肿瘤。

这项新的研讨宣布在生命科学联盟，标明这些搬运可以在它们可以为肿瘤的成长奠定基础之前中止。

经过打针一种专门针对和损坏MMP 9活性的抗体，科学家们可以避免癌症侵袭小鼠的肺部。

但风趣的是，搅扰MMP 9对原发肿瘤没有影响，这标明酶在这种情况下的首要效果是协助现有的恶性肿瘤搬运和侵袭其他器官，而不是促进已树立的原发肿瘤的成长。

在此之前，WERB和其他人现已发现MMP 9在细胞外的细胞外基质(ECM)的重塑中起着重要的效果。ECM是在细胞外发现的一组生物分子，为器官供给结构和形状，协助细胞彼此交流，并树立一个促进细胞健康的微环境，以及它的许多其他功用。

尽管人们知道MMP 9与癌症有关，特别是在重建ECM以树立合适恶性肿瘤的肿瘤生态位方面，但其在前期搬运阶段中的效果还没有正真取得充沛的讨论。

“研讨乳腺癌搬运利基构成的许多研讨都会集在晚期癌症上，由于肿瘤开展适当快。让咱们的研讨异乎寻常的是，咱们挑选的要点是前期改动肿瘤和搬运微环境的进程。这种办法让咱们也可以证明MMP 9在前期阶段真的很重要，”这项新研讨的一起作者之一马克·奥韦永(Mark Owyong)说。他是一位名叫乔纳森·周(Jonathan Chou)的医学博士，是一位来自于俄罗斯脑脊液医学院(UCSF School Of Medicine)的临床研讨员。作为Werb试验室的成员，Owyong、Chou和Plaks进行了这项研讨。

MMP 9或许参加前期搬运的第一个提示来自临床乳腺癌活检中揭露的基因表达数据。

在挑选这些数据时，研讨人员注意到在搬运性疾病中MMP 9水平升高。

为了进一步研讨MMP 9在搬运中的效果，研讨人员转向了一种共同的小鼠“腔B”型乳腺癌模型，它是最常被确诊为乳腺癌的类型之一。

Owyong说：“咱们挑选这种方式是由于它是捕捉乳腺癌天然开展的少量模型之一，它与患者阅历的疾病开展密切相关。”

在一组要害的试验中，研讨人员将肿瘤细胞打针到前期乳腺癌但无显着搬运的小鼠体内。

他们发现这些细胞在肺部构成了新的肿瘤成长部位。

可是当这些细胞被打针到没有乳腺癌的基因相同的小鼠体内时，就不会有任何搬运。

在MMP 9基因被敲除的前期乳腺癌小鼠中重复试验时，搬运性肺癌的体积显着缩小，但对原发性乳腺安排肿瘤无显着影响。

这些发现标明MMP 9是促进搬运所必需的，但并不是原发性肿瘤继续成长所必需的。

当研讨人员用一种专门针对酶激活方式的共同抗体损坏MMP 9的活性时，也看到了相似的成果。

研讨人员将肿瘤细胞打针到这些小鼠体内，然后每两天打针一次抗体。

在医治计划结束时，研讨人员对小鼠进行了查看，发现与未承受抗体的小鼠比较，承受抗体的小鼠肺搬运的数量和巨细显着削减。

“这是一个十分有期望的成果，并标明，一个医治方式，要点是阻拦搬运前期或许供给一个新的途径，以医治某些类型的乳腺癌，”Plaks说。

研讨人员还发现，搅扰MMP 9活性有助于吸收和激活搬运部位的抗癌免疫细胞，这关于免疫疗法医治某些类型的搬运性乳腺癌具有重要含义。

免疫疗法的效果是运用人体的免疫系统来发现和杀死癌细胞。

可是某些癌症--包含B型腔乳癌，这项新研讨的首要要点--不会屈服于免疫医治。

依据Plaks的说法，是由于，除了它们对搬运成长的直接影响外，MMP 9等酶在重构ECM和在搬运部位周围树立网状屏障以协助扫除免疫细胞方面也发挥着及其重要的效果。

这或许解说了为什么某些搬运性癌细胞可以躲避免疫疗法引发的免疫进犯。

但新的研讨标明，当MMP 9丧失能力时，搬运部位或许不再可以阻挠免疫细胞。

普拉克斯以为，这是一个重要的过程，使乳腺癌更简单遭到免疫疗法，已证明有用的其他方式的癌症。

普拉克斯说：“这些发现是在癌症免疫学中令人兴奋的时间发现的，针对MMP 9的抗体正被积极地用于生物技术产业的临床运用。”

“人们对运用免疫疗法医治B型搬运性乳腺癌有很大爱好，但到目前为止，成功程度有限。咱们的作业标明，结合针对MMP 9活性的抗体的免疫医治办法或许实践上会成功。”

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