传奇药物再获新适应症西妥昔单抗中国获批结直肠癌一线治疗

2019年9月18日，国家药品监督管理局正式同意西妥昔单抗用于RAS基因野生型搬运性结直肠癌一线医治。

形势严峻，抗击结直肠癌刻不容缓

跟着生活习惯和饮食结构的改动，结直肠癌在我国的发病率现已升到恶性肿瘤前三位，而且发病率逐年递加。结直肠癌前期症状藏匿且非常简单与其他疾病混杂，患者前期难以发觉或不行注重，导致临床中大部分患者发现时疾病现已到中晚期，错失手术医治最佳时期，给医治带来了极大的应战。

近些年，跟着靶向精准医治的展开，使得结直肠癌的医治方法得以晋级，给晚期搬运性结直肠癌患者带来更大的临床获益。说到为结直肠癌患者带来最大获益的靶向药物，莫过于西妥昔单抗（cetuximab，爱必妥），这款药物2004年2月于美国FDA同意用于晚期结直肠癌，2006年7月登陆我国，为不计其数的结直肠癌患者带来了期望。

RAS基因与结直肠癌精准医治

说到结直肠癌的精准医治，就不得不说到RAS基因。这个基因就像是体内的一个“开关”，在肿瘤的细胞成长和血管生成过程中起着重要的调控作用，研讨标明，对结直肠癌患者进行RAS基因突变的检测的检测有着重要的含义，RAS基因野生型的结直肠癌患者能够从抗表皮成长因子（EGFR）受体单克隆抗体（如西妥昔单抗）的临床医治获得较大的临床获益，这现已成为了学科一致。

左右发作部位与结直肠癌精准医治

关于结直肠癌的另一个重要一致是原发肿瘤的部位（在左半或右半结直肠）决议了晚期结肠癌的预后，运用相同的靶向药物后左右半的获益也不同。经过近年来临床的实践，专家现已构成一致：在医治战略的挑选上，左右半分层是一个重要的考虑要素。多项研讨证明左半结直肠癌会从西妥昔单抗医治中高度获益，但右半结直肠癌也能够运用西妥昔单抗。

西妥昔单抗敞开一线医治结直肠癌新时代

多项研讨证明西妥昔单抗能够有用的一线医治RAS野生型的搬运性结直肠癌，FIRE-3研讨和CALGB80405研讨别离证明了FOLFIRI和FOLFOX联合西妥昔单抗计划对mCRC均为有用且可耐受的医治计划。CALGB80405研讨证明，CMS2型（一致分子亚型2型，为经典型，即RAS、BRAF野生型，在左边结直肠癌所占份额更高）西妥昔单抗OS优于贝伐珠单抗（42.0个月VS36.0个月）。

依据上述多项研讨，美国FDA于2012年7月9日证明同意西妥昔单抗用于搬运性结直肠癌的一线医治。

TAILOR研讨证明西妥昔单抗

对我国患者一线医治有用

西妥昔单抗对我国患者一线医治作用终究怎么，一向缺少相关的前瞻性大型研讨验证，由秦叔逵教授和李进教授一起牵头展开了一项前瞻性、敞开标签、随机对照的全国多中心Ⅲ期大型临床研讨——TAILOR研讨填补了这个空缺。

TAILOR实验首要比较了RAS野生型搬运性结直肠癌（mCRC）患者一线医治西妥昔单抗联合FOLFOX-4（5-FU/LV+奥沙利铂）与FOLFOX-4不联合西妥昔单抗的有用性和安全性。本次研讨的首要结尾是无开展生计期，非必须结尾包含了总生计时刻，整体反响率以及安全性和耐受性。

此次的研讨成功非常令人振奋！研讨入组的393名RAS野生型搬运性结直肠癌（mCRC）患者运用西妥昔单抗联合FOLFOX4与独自运用FOLFOX-4比较，显着改进了患者的首要结尾（中位无开展生计期为9.2个月vs7.4个月），此外，非必须结尾也有显着改进，FOLFOX4联合西妥昔单抗与独自运用FOLFOX-4比较，中位总生计时刻为20.7个月 VS 17.8个月，客观缓解率为61.1％VS39.5％，而且医治耐受性杰出，没有呈现非预期的不良反响，安全性和耐受性均杰出。此外，左半mCRC运用FOLFOX-4联合西妥昔单抗一线医治可显着进步左半mCRC患者的总生计期（22.0个月VS18.3个月）。

TAILOR研讨的研讨团队依据患者的状况进行了不同的亚组剖析，能够看出不同的年纪（65岁以下和65岁及以上）、性别、体表面积的患者一线运用西妥昔单抗联合FOLFOX-4中位PFS并无不同；而在基线时结直肠癌搬运部位越少、只存在肝搬运、碱性磷酸酶数值、白细胞数值、LDH（乳酸脱氢酶）数值越低的患者一线运用西妥昔单抗联合FOLFOX-4中位PFS越高，各组作用均优于单用FOLFOX-4；此外，EGFR和BRAF状况与医治作用联系清晰，EGFR和BRAF野生型的患者承受一线西妥昔单抗联合FOLFOX-4医治的中位PFS高于突变型。

此次TAILOR研讨是针对我国结直肠癌患者展开的西妥昔单抗联合医治一线研讨，也是迄今为止关于FOLFOX-4联合西妥昔单抗计划最大规划的III期临床研讨，TAILOR研讨在首要、非必须结尾上均获得了优异的成果，证明了我国人群运用西妥昔单抗联合FOLFOX-4计划一线医治的效果和安全性。也进一步支撑了西妥昔单抗联合FOLFOX-4是用于左半RAS野生型mCRC规范一线医治计划，关于以缩瘤作为首要医治方针右半RAS野生型mCRC，西妥昔单抗联合FOLFOX-4计划亦是合理挑选。

在医学进一步展开的今日，个体化精准医治现已成为结直肠癌医治的最佳挑选，关于结直肠癌，RAS检测是进行个体化精准医治的根底，依据检测成果对RAS野生型患者进行西妥昔单抗联合一线医治将有用延伸患者的生命。

咱们国家是一个结直肠癌发病大国，在曩昔很长的一段时刻里，结直肠癌一线医治仅有化疗这仅有的挑选，现在，咱们有了西妥昔单抗这样的强力兵器，总算让结直肠癌患者有了新的医治挑选。

衷心期望这个国际没有癌症的苦楚与惊惧，假如无法防止，期望那些不幸者们能够正确用药，科学医治。不要失望，不要哭泣，癌度将一向与您同在。

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参考文献：

1.Jemal A，Bray F，Center MM，et al． Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin，2011，61( 2) : 6990．

2.Cutsem EV，Nowacki M，Lang I，et al． Randomized phase Ⅲ study of irinotecan and 5-FU/FA with orwithout cetuximab in the firstline treat ment of patients with metastatic colorectal cancer ( mCRC) : the CRYSTAL trial[J]. J Clin Oncol，2007， 25 ( 18) : 4000．

3.Shukui Qin, Jin Li, Liwei Wang, et al. Efficacy and Tolerability of First-Line Cetuximab Plus Leucovorin, Fluorouracil, and Oxaliplatin (FOLFOX-4) Versus FOLFOX-4 in Patients With RAS Wild-Type metastatic Colorectal Cancer: The Open-Label, Randomized, Phase III TAILOR Trial. Journal of Clinical Oncology. Published online September 10,2018.

4.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/2012-notifications