浅析医疗器械拓展性临床试验管理规定（征求意见稿）

原标题：浅析《医疗器械拓展性临床实验办理规则（征求定见稿）》

8月28日，国家药品监管局发布《医疗器械拓展性临床实验办理规则（征求定见稿）》，其间说到答应将没有赞同上市的医疗器械供给给患有危及生命且尚无有用医治手法的疾病的患者，这也被称作我国版的“怜惜运用”，关于沉痾或大病患者而言无疑是利好音讯。下一步，如安在维护患者权益和“怜惜运用”的危险操控之间寻求平衡点，是咱们面对的现实问题。

美国：准则逐渐完善

“拓展性临床实验”最早源自FDA的

“拓展性运用”（Expanded Access）恳求。

在美国，关于患有严峻或危及生命疾病的患者，在不能经过运用已上市药品、医疗器械或不能入组临床实验取得满意医治时，能够恳求在临床实验以外运用未经上市答应的实验用药物或医疗器械。因为这种运用往往不以上市为意图，大都状况下由研制企业或医师向FDA提出，也称为“怜惜运用”（Compassionate Use）。FDA经过逐渐树立完善临床实验用产品怜惜运用准则，保证患者取得未上市药品或医疗器械的确诊、监测或医治。

1962年

美国答应为患者在临床实验外供给未经赞同上市的药物最早是在1962年，但是在这一阶段并没有关于这一进程的书面规则，一切程序都是非正式的。由重症或绝症患者的医师向FDA恳求为该患者获取某种实验用药物，再由批阅人员来判别是否应该赞同医师的恳求。经过这种简略的方法，在前期阶段FDA曾为有生命危险的心律失常患者供给妥卡尼等药物。

1987年

到了20世纪80年代，因为艾滋病的迸发，这种非正式的方法现已不能满意患者关于实验用药物的需求。因而，1987年，FDA树立了一个较为正式的监管途径，答应很多重症和晚期患者在临床实验之外取得实验性药物。但在实际操作中，这种途径依然遭到多方诟病，例如存在一些人群无法获取实验性药物等问题。

2009年

为了处理这些问题，FDA在2009年8月大幅度修订了怜惜运用的准入规则（21 CFR 312），修改后的法规提出了一般要求，描绘了有必要满意授权怜惜运用的标准以及维护患者的安全措施。为了树立一个完好的结构，FDA在2003年和2009年发布了怜惜运用攻略草案，进一步清晰了施行细则。

2016年

2016年6月，FDA出台了三个怜惜运用攻略，分别为《以医治意图的实验用药物怜惜运用相关问题解答攻略》《有关实验用药物收费的相关问题攻略》《单个患者怜惜运用恳求FDA3962表格》，对怜惜运用做了进一步的细化和规则。2016年12月，《21世纪治好法案》出台，修订了《联邦食品药品和化妆品法案》（FD·CA），新增第561A条“实验用药物的怜惜运用要求”。

我国：正活跃推动

尚无有用医治手法的危重症客观存在，拓展性临床实验无疑能够使危重患者获益，但在拓展性临床实验进程中，研制企业、研讨者、患者相同也面对法令和道德危险。完善相关的法令法规系统能够有用地促进药物和医疗器械的研制，标准各方在拓展性临床实验中的行为。

为应对药品及医疗器械监管的新形势，原国家食品药品监管总局于2017年12月20日发布《拓展性怜惜运用临床实验用药物办理办法（征求定见稿）》，2019年8月28日，国家药品监管局发布《医疗器械拓展性临床实验办理规则（征求定见稿）》（以下简称《征求定见稿》）。

《征求定见稿》贯彻落实中共中央办公厅、国务院办公厅《关于深化审评审赞同则变革鼓舞药品医疗器械立异的定见》精力，旨在鼓舞立异、深化监管变革、加快产品上市，满意患者需求。

依据《征求定见稿》，医疗器械拓展性临床实验归于医疗器械临床实验，应当遵从《医疗器械临床实验质量办理标准》的相应规则。监管要求并不会因为临床实验的性质不一样而有所下降。

医疗器械拓展性临床实验所针对的受试者有必要是患有危及生命且尚无有用医治手法的疾病的患者，该受试者无法经过正在进行的临床实验取得相关医治。在拓展性临床实验展开前，需求有依据标明受试者的获益大于危险。此外，拓展性医疗器械临床实验应当不搅扰用于支撑境内上市赞同的正在进行或许已完结的临床实验。

在展开医疗器械拓展性临床实验前，申办者应当向所在地省、自治区、直辖市药品监督办理部分存案，医疗器械临床实验组织应当向所在地的卫生健康主管部分陈述。承受存案的药品监督办理部分应当将存案状况通报临床实验组织所在地的同级药品监督办理部分。

拓展性临床实验的适用规模不应当超出正在展开的或许已完毕的临床实验承认的适用规模，且只能在已展开该医疗器械临床实验的组织内进行。在项目施行进程中，申办者需求定时向相关部分递送发展陈述，相关陈述首要重视安全性数据，在此基础上可统筹有用性数据，以对拟注册产品进行全面点评。恳求医疗器械注册时，能够提交医疗器械拓展性临床实验计划、医疗器械拓展性临床实验数据，并对数据进行剖析点评，构成剖析点评陈述。

比照剖析重视差异

依据患者数量，FDA将拓展性临床实验分为三种类型：单个患者怜惜运用（21 CFR 312.310）、中等数量患者怜惜运用（21 CFR 312.315）或广泛医治用处怜惜运用（21 CFR 312.320）。现在，《征求定见稿》并没有对拓展性临床实验进行分类，拓展性临床实验的触及规模是由研制企业和研讨者一起决议的。

美国拓展性临床实验选用的是批阅制，恳求人需求一起取得FDA及道德委员会的赞同后方可施行。FDA在收到拓展性临床实验恳求的30天后或更早告诉进行，关于紧迫状况下的拓展性临床实验需求在实验产品运用后15天内补交陈述给FDA，5天内补交陈述给道德委员会。

《征求定见稿》要求，展开医疗器械拓展性临床实验只需向所在地省、自治区、直辖市药品监管部分存案，医疗器械临床实验组织向所在地的卫生健康主管部分陈述即可。关于紧迫状况下的怜惜运用并未做出清晰规则。

《征求定见稿》要求“申办者、研讨者及临床实验组织不得对拓展性临床实验用医疗器械收费。”因为拓展性临床实验会添加研制企业的研制费用，添加临床实验危险，为鼓励企业活跃展开拓展性临床实验，FDA答应研制企业在事前授权下向患者收取临床实验用产品的怜惜运用费（21 CFR 312.8），收取的费用包含原材料、人力、设备等其他生产本钱和运输本钱、监督怜惜运用的本钱等其他办理费用。

整理施行要害点

在施行医疗器械拓展性临床实验前需求有依据标明受试者的获益大于危险，需求留意的是，参与拓展性临床实验的受试者或许存在多种要素影响其危险获益比。

▷ 榜首，参与拓展性临床实验的受试者大都是不契合现有计划入组标准的受试者；

▷ 第二，参与拓展性临床实验的受试者或许比参与注册临床实验的受试者患有更晚期的疾病；

▷ 第三，参与拓展性临床实验的受试者或许正在承受其他医治；

▷ 第四，参与拓展性临床实验的受试者或许患有一种或多种并发症。

以上要素使得参与拓展性临床实验的受试者比注册临床实验的受试者面对更多的危险，在评价受试者是否能够参与拓展性临床实验前，需求研讨者、研制企业和道德委员会愈加慎重地评价受试者的危险获益比。

参与拓展性临床实验的受试者除了需求充沛知情赞同外，其自身在参与拓展性临床实验时还需求考虑以下状况。

榜首，《征求定见稿》要求医疗器械拓展性临床实验树立公示准则，但是否契合拓展性临床实验的条件应由研讨者决议，研讨者会优先引荐受试者参与正在展开的注册实验，监督受试者的医治并提交记载和陈述。

第二，承认研制企业是否乐意参与拓展性临床实验，并供给相关实验产品。拓展性临床实验是研制企业自愿展开的，没有研制企业的协作，受试者无法运用实验产品。

第三，尽管研制企业不会收取实验产品的费用，但由此发生的其他费用需求受试者自行付出，受试者需求考虑临床实验的本钱。

第四，拓展性临床实验是注册实验的一部分，相关实验数据会被用于注册研讨，受试者需求承认医治数据是否能够运用。

当受试者拟经过拓展性临床实验取得实验产品时，研讨者需求做好以下作业。

榜首，承认受试者是否契合实验产品的注册临床实验。拓展性临床实验是作为注册临床实验的一部分，只要在受试者不契合注册临床实验的入组标准，或注册临床实验现已完毕时才合适参与拓展性临床实验。

第二，承认受试者当时的疾病或病况是否能够参与拓展性临床实验。只要受试者患有危及生命且尚无有用医治手法的疾病时才合适参与拓展性临床实验。

第三，承认研制企业是否将供给实验产品。假如受试者契合拓展性临床实验的标准，研讨者需求与研制企业交流，看他们是否会供给实验产品。

第四，当研制企业乐意供给在注册临床实验之外的实验产品后，研讨者将担任办理实验产品的运用和患者的医疗护理。包含评价患者的潜在危险和潜在获益、取得知情赞同、向主管部分提交发展陈述、对受试者进行医治。

当研制企业进行实验产品的注册临床实验时，需求承认好以下事项

▷ 榜首，实验产品所针对的适用规模是否触及危及生命且尚无有用医治手法的疾病；

▷ 第二，实验产品是否计划展开拓展性临床实验；

▷ 第三，对拓展性临床实验的受试者数量、本钱、周期是否现已有合理的评价；

▷ 第四，若研讨者提出进行拓展性临床实验，相关研讨者、实验组织、道德委员会是否有满足的才能和条件应对。

在施行拓展性临床实验时，应重视实验产品的不良事情。从公共卫生的视点看，及早发现重要不良事情是有利的。例如，在拓展性临床实验期间或许发现相对稀有的不良事情，或许拓展性临床实验或许为临床实验中未露出于实验产品的受试者供给安全信息。监管组织能够经过拓展性临床实验获取医治的临床安全性数据来协助评价实验产品的危险和获益。在单个状况下，拓展性临床实验获取的不良事情信息有助于在产品标签中弥补安全信息。

医疗器械拓展性临床实验详细的施行流程还有待在实践中不断完善。受试者怎么参与拓展性临床实验，是由受试者自荐仍是研讨者引荐？因为参与拓展性临床实验的受试者病况较为杂乱，若由研讨者引荐，当受试者呈现严峻不良事情时，各方应怎么承当相应的危险？等待监管部分能进一步清晰相关施行细则，进一步标准医疗器械临床实验的相关行为。

文/ 广州奥咨达医疗器械技能股份有限公司 孙嘉伟

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