科学家提醒男女患癌与效果差异源头都是这个基因惹的祸

全球范围内，男性的癌症发病率和死亡率高于女人，预后较差，在多种非生殖性散发性癌症中，癌症的性别差异非常显着。近来，科学家研讨发现，肿瘤按捺因子p53是形成这一差异的重要原因。一起，该发现也解说了癌症医治效果的性别差异。原文发表于尖端期刊《Nature Communications》。

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p53是一种肿瘤按捺因子（TP53），p53骤变会导致抑癌功用的损失与促癌效果的发作，增强肿瘤的侵袭搬运，并加快肿瘤细胞呈现耐药。

男性p53的骤变频率高于女人，p53骤变的患者临床预后差。

与女人比较，男性更易遭到X染色体基因改动的影响，坐落X染色体的p53负调理因子的高表达与存活率下降相对应。

具有按捺肿瘤才能的基因在女人中的表达高于男性，使女人取得共同的维护。

肿瘤按捺因子p53

p53基因在肿瘤按捺中起关键效果，具有DNA修正、阻滞细胞周期、保持基因组安稳、按捺肿瘤血管生成、导致细胞凋亡等效果。在人体发作的一切恶性肿瘤中，一半以上会呈现p53基因的骤变或缺失。P53的活性和表达一般遭到严厉的调理，p53骤变不只掠夺了其肿瘤按捺才能，并且赋予了其新的促癌特性。

图1：p53信号通路

图片来源于参考文献2

男性p53骤变频率高于女人

研讨者归入美国人群最常见的13种非生殖细胞性癌症，剖析Tp53骤变频率的性别差异，并以14年为基线衡量生存期。成果显现：在12种癌症中，p53骤变在男性中的频率高于女人(图2a)，且p53骤变的患者生存期显着缩短(Log-rank查验;p= 0.0002，图2b)，研讨者表明在肾通明细胞癌（KIRC）中未检测到显着性别差异，或许是因为KIRC极低的p53骤变发作率。

13种癌症：食道癌（ESCA），肝细胞癌（LIHC），膀胱尿路上皮癌（BLCA），头颈部鳞状细胞癌（HNSC），肺鳞状细胞癌（LUSC），皮肤黑素瘤（SKCM），低度神经胶质瘤（LGG），直肠腺癌（READ），胃腺癌（STAD），结肠腺癌（COAD），胰腺癌（PAAD）和肺腺癌（LUAD）和，肾通明细胞癌（KIRC）。

图2：12种癌症中，男性p53骤变发作率高于女人，破例KIRC以虚线框标出

图片来源于参考文献1

X染色体与p53

基因坐落染色体上，人类共有23对染色体，22对常染色体+1对性染色体（男性：XY染色体，女人XX染色体）。坐落X染色体上的许多基因与p53相关，研讨者发现X染色体上的一个基因集（gene set），命名为“p53-STRING”，包括90个基因，判定出其间50个基因与p53的功用相关。

遗传信息的表达进程：基因mRNA蛋白质。在女人中，超越一半的X染色体基因骤变没有转录成相应的mRNA，而在男性，大多数基因骤变都转录为mRNA中进行信息传递。因而，男性更易遭到X染色体上基因骤变的影响。研讨还发现坐落X染色体的p53负调理因子的高表达与存活率下降相对应。

女人具有两层癌症维护

与男性比较，女人表达的X连锁基因骤变份额要低得多，这在p53-STRING中尤为杰出。女人由此取得第一层癌症维护，患癌危险低。

与男性比较，女人的许多p53-STRING集基因的表达升高，这些基因被证明具有按捺肿瘤的才能。女人由此取得第二层癌症维护，抑癌才能强。

洋葱小结

研讨从三个方面提醒了p53对癌症性别差异的影响，并发现了坐落X染色体与p53功用相关的p53-STRING。研讨也为未来癌症的医治供给了新思路，男性和女人癌症患者可获益于不同的医治挑选、癌症监测和防备。

参考文献

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